ما هو الفرق بين فلوريتين وفلوريزين؟

في دراسة المواد النشطة بيولوجيا المشتقة من التفاح،فلوريتينوفلوريزين، كممثلين لمركبات ثنائي هيدروكالكون، حظيت باهتمام واسع النطاق من المجتمع العلمي في السنوات الأخيرة. على الرغم من أن هاتين المادتين لهما نفس المصدر وبنية مماثلة، إلا أنهما تظهران اختلافات كبيرة في النشاط البيولوجي وقيمة التطبيق.

1.1 الخصائص الهيكلية الجزيئية
فلوريتينوفلوريزينترتبط ارتباطًا وثيقًا بالتركيب الكيميائي ولكن هناك اختلافات رئيسية. الفلوريتين هو مركب فلافونويد ثنائي هيدروشالكون ذو تركيب جزيئي بسيط نسبيًا. الفلوريزين هو جلوكوسايد الفلوريتين، الذي يرتبط بمجموعة الجلوكوز في موقع C2 لجزيء الفلوريتين (التركيب الدقيق هو فلوريتين 6'-O-جلوكوزيد)._[1]يحدد هذا الاختلاف الهيكلي الاختلافات في الخواص الفيزيائية والكيميائية: يتمتع الفلوريزين بقابلية أفضل للذوبان في الماء بسبب وجود مجموعات السكر، بينما يُظهر ريسفيراترول قابلية ذوبان أقوى في الدهون.
أدى إدخال جزيئات الجلوكوز إلى تغيير كبير في الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمركب: زاد الوزن الجزيئي من 274.27 إلى 436.41، وانخفضت قيمة السجل P من 3.5 إلى 0.45، وزادت قابلية الذوبان في الماء بما يقرب من ثلاثة أوامر من حيث الحجم.

1.2 مقارنة الخصائص الفيزيائية والكيميائية

في السنوات الأخيرة، تم إحراز تقدم كبير في مجال أبحاث التخليق الحيوي. حدد فريق من معهد بحوث القطن التابع للأكاديمية الصينية للعلوم الزراعية الجين الرئيسي GhUGT88F3، الذي ينظم عملية التخليق الحيوي للقطن.فلوريزينفي قطن المرتفعات، وأوضح آليته الجزيئية لتحويل الفلوريزين من خلال تفاعلات الارتباط بالجليكوزيل. حددت الأبحاث الفلوريتين-2′-O-غليكوزيل ترانسفيراز (P2'GT) في التفاح باعتباره الإنزيم الذي يحد من معدل التخليق الحيوي للفلوريزين. في وجود الجلوكوز ثنائي فوسفات اليوريدين، يمكنه على وجه التحديد تحفيز تفاعل الارتباط بالجليكوزيل في موضع C2 of للفلوريتين لإنتاج الفلوريزين._[2]

2.1 الامتصاص والديناميكيات الأيضية
يتم امتصاص الفلوريزين عن طريق البروتين الناقل للجلوكوز المعتمد على الصوديوم (SGLT1) الموجود في الخلايا الظهارية المعوية الصغيرة، وهي عملية تعتمد على شظايا الجلوكوز الموجودة به. أدت هذه الخاصية لاحقًا بشكل مباشر إلى تطوير أدوية خفض السكر في الدم من فئة مثبطات SGLT2. آلية امتصاص الفلوريتين مختلفة تمامًا. وباعتباره جليكوسيد كارهًا للماء، فإنه يمكن أن ينتشر بشكل سلبي عبر أغشية الخلايا، مما يؤدي إلى توفر بيولوجي عالي عن طريق الفم. ومع ذلك، فإنه يخضع لعملية التمثيل الغذائي واسعة النطاق في المرحلة الثانية في الجسم، وتشكيل منتجات الغلوكورونيدات والكبريتات بشكل رئيسي.

2.2 مقارنة النشاط الدوائي
(1) نشاط مضاد للأكسدة
كلاهمافلوريتين وفلوريزينتظهر نشاطًا كبيرًا مضادًا للأكسدة، على الرغم من أنها تختلف في آلياتها وفعاليتها. وجدت دراسة تقارن الأنشطة المضادة للأكسدة لخمسة بوليفينول طبيعية أن الفلوريتين أظهر أداءً قويًا في فحوصات الكسح الجذري DPPH، والكسح الجذري ABTS، ومقايسات تقليل أيون الحديد. في المقابل، كانت قدرة مضادات الأكسدة المباشرة للريسفيراترول ضعيفة نسبيًا._[3]على الرغم من أن الريسفيراترول بحد ذاته له نشاط مضاد للأكسدة مباشر محدود، إلا أنه يمكن تحلله بواسطة ميكروبات الأمعاء إلى مستقلبات نشطة تمارس بشكل غير مباشر تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات.
يقوم كلا المركبين بتنشيط مسار مضادات الأكسدة الخلوية Nrf2/HO-1، مما يخفض بشكل كبير أنواع الأكسجين التفاعلي داخل الخلايا (ROS)، ويرفع مستويات الجلوتاثيون (GSH)، ويعزز نشاط إنزيم مضادات الأكسدة._[4] ومع ذلك، كشفت تجارب الالتحام الجزيئي أن الفلوريتين يرتبط بعامل النسخ Nrf2 مع طاقة توافقية أقل واستقرار هيكلي أكبر من الفلوريزين، مما يشير إلى تأثير أقوى مضاد للأكسدة.

(2) نشاط سكر الدم
كلاهمافلوريتين وفلوريزينتظهر تأثيرات سكر الدم، ولو من خلال آليات متميزة.فلوريزينيعمل كمثبط قوي غير انتقائي لـ SGLT التنافسي، مع قيم Ki تبلغ 300 نانومتر لـ hSGLT1 و39 نانومتر لـ hSGLT2. وهو ينافس الجلوكوز D- في الارتباط بنواقل SGLT1 وSGLT2، وبالتالي يقلل إعادة امتصاص الجلوكوز الكلوي ويخفض مستويات الجلوكوز في الدم. على الرغم من أن الفلوريتين يُظهر أيضًا تأثيرًا معتدلًا لخفض السكر في الدم، إلا أن آليته متعددة العوامل، بما في ذلك تحسين حساسية الأنسولين وحماية خلايا بيتا البنكرياسية.

(3) نشاط تبييض البشرة
فلوريتينيُعرف على نطاق واسع بأنه مثبط فعال للتيروزيناز، مما يعزز تساقط الخلايا الصباغية، وتلاشي البقع، وتفتيح لون البشرة. قوته المثبطة على التيروزيناز تزيد عن 50 مرة من الفلوريزين. تتضمن آلية العمل: التثبيط المباشر لنشاط التيروزيناز، وتثبيط التعبير الجيني للتيروزيناز، وتثبيط إنتاج الجذور الحرة للأكسيد الفائق.
تأثير التبييض الضعيففلوريزينقد يكون مرتبطًا بحجمه الجزيئي الأكبر ونفاذية الجلد الضعيفة. ومع ذلك، نظرًا لقابليته للذوبان في الماء واستقراره بشكل أفضل، فإنه غالبًا ما يستخدم كدواء أولي في مستحضرات التجميل، حيث يطلق مستخلص لحاء الجذر النشط من خلال ميكروبات الجلد أو التحلل المائي الأنزيمي.

3.1 المجال الصيدلاني
تم دراسة الفلوريزين في البداية كعلاج محتمل لمرض السكري من النوع 2؛ ومع ذلك، تم استبداله لاحقًا بنظائر اصطناعية أكثر انتقائية مثل كاناجليفلوزين وداباجليفلوزين، نظرًا لتوافره البيولوجي المنخفض وتثبيطه غير الانتقائي لناقلات SGLT. ومع ذلك، فإنه يظل مركبًا رئيسيًا مهمًا لتطوير أدوية جديدة لخفض السكر في الدم. أظهر الفلوريتين، بسبب نشاطه البيولوجي الأقوى وآليات عمله المتنوعة، آفاقًا واسعة في الوقاية من الأمراض الاستقلابية وعلاجها.

3.2 صناعة مستحضرات التجميل
في مجال مستحضرات التجميل، أصبح الفلوريتين مكونًا رئيسيًا في منتجات التبييض المتطورة. يمكن أن تمنع الكمية المضافة البالغة 0.1-0.5% إنتاج الميلانين بشكل كبير ولها تأثير تآزري مع عوامل التبييض التقليدية مثل فيتامين C والأربوتين. يُستخدم الفلوريزين بشكل شائع كمقدمة للفلوريتين في التركيبات المعتمدة على الماء- نظرًا لاستقراره الأفضل وقابليته للذوبان في الماء. تشير الدراسات الحديثة إلى أن الفلوريزين يُظهر خصائص مضادة للجليكيشن عن طريق تثبيط تكوين المنتجات النهائية للجليكيشن المتقدمة (AGEs).

3.3 صناعة المواد الغذائية
كلاهما يستخدم كمكونات غذائية وظيفية. تمت الموافقة على Phlorizin كمكون FOSHU (أغذية صحية محددة) في اليابان لاستخدامه في منتجات إدارة الجلوكوز في الدم. يُستخدم الفلوريتين كمادة حافظة طبيعية للأغذية نظرًا لخصائصه المضادة للبكتيريا، وخاصة تأثيره المثبط الملحوظ ضد البكتيريا إيجابية الجرام-. ومع ذلك، ينبغي إيلاء الاهتمام لتوافره البيولوجي. يحتاج الفلوريزين إلى التحلل المائي بواسطة الإنزيمات المعوية وتحويله إلى الفلوريتين قبل أن يتم امتصاصه واستخدامه.

باعتبارهما مركبات نشطة بيولوجيًا مشتقة بشكل طبيعي، فإن الفلوريزين والفلوريتين مرتبطان هيكليًا ولكنهما يظهران خصائص كيميائية وبيولوجية مميزة. يُظهر الفلوريزين قابلية أكبر للذوبان في الماء ويعمل كمثبط قوي لـ SGLT بخصوصية عالية. يُظهر الفلوريتين قابلية أقوى للذوبان في الدهون وطيفًا أوسع من النشاط البيولوجي-ويتميز بشكل خاص بخصائصه المضادة للأكسدة وتبييض البشرة-والمضادة-للالتهابات. لمزيد من التفاصيل حولفلوريتينوفلوريزينتواصل مع Serrisha من APPCHEM. (بريد إلكتروني:cwj@appchem.cn; +86-138-0919-0407)

مرجع:

[1] باي هويرونج. فلافونيدات من مالوس روكي ريدر [د]. جامعة دالي، 2023. DOI:10.27811/d.cnki.gdixy.2023.000004.
[2] تشانغ تينغ جينغ. الخصائص الأنزيمية والآلية التحفيزية لـ APPLEPHLORETIN-2'-0-GLYCOSYLTRANSFERASE[D]. جامعة نورثويست إيه آند إف، 2017. DOI:10.27409/d.cnki.gxbnu.2017.000235.
[3] فان جينبو، كاي شيتونغ، فنغ شوكياو، وآخرون. مقارنة خمسة مركبات فينولية طبيعية على نشاط مضادات الأكسدة في المختبر [J]. الصناعات الغذائية والتخمير، 2014، 40(07):77-83. DOI:10.13995/j.cnki.11-1802/ts.2014.07.002.
[4] يانغ شنغنان. مقارنة أضرار الإجهاد التأكسدي لخلايا HepG2 بين فلوريزين وفلوريتين [د]. جامعة تيانجين للعلوم والتكنولوجيا، 2019. DOI:10.27359/d.cnki.gtqgu.2019.000199.